原標題：干細胞新藥遭遇倒春寒

春天里有時迎來的卻是寒流。新藥受理遭清零，臨床應(yīng)用無出口，作為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)典型代表的干細胞技術(shù)墜入了技術(shù)開發(fā)與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化之間的死亡之谷。

新藥受理遭清零

在人們的想象中，干細胞具有近乎神話般的地位，有可能用于治療每一種疾病，干細胞技術(shù)也讓一些傳統(tǒng)醫(yī)療手段束手無策的患者重新燃起希望。然而當(dāng)公眾將注意力都集中于干細胞在再生醫(yī)學(xué)中的潛力時，其在藥物開發(fā)中已經(jīng)悄然立足。

2月25日，歐洲眼病患者收獲福音——歐盟委員會角膜緣干細胞制品Holoclar作為角膜移植的替代療法可用于治療角膜燒傷致盲患者。

此前，美國食品藥品管理局（FDA）批準臍帶血干細胞制品Hemacord用于兒童和成人異基因造血干細胞移植；韓國食藥監(jiān)局批準臍帶血間充質(zhì)干細胞藥物Cartistem用于植入治療關(guān)節(jié)軟骨缺損；加拿大衛(wèi)生部批準人骨髓間充質(zhì)干細胞藥物Prochymal用于治療兒童移植物抗宿主病。目前，國際上已有20多個干細胞制品分別進入I、II、III期臨床研究，共計9個干細胞產(chǎn)品獲準臨床應(yīng)用。

1月6日，國家“973”和“863”等計劃推動的“成體干細胞救治放射損傷”新技術(shù)的建立與應(yīng)用”獲國家科技進步獎一等獎。幾乎同一時間，該團隊研發(fā)的“人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液”新藥注冊申請卻被拒絕。

3月16日中源協(xié)和發(fā)布公告稱，其下屬企業(yè)和澤生物開發(fā)的“臍帶間充質(zhì)干細胞抗肝纖維化注射液”新藥注冊申請未獲批準；其參股的北科生物同期申報的“注射用人臍帶間充質(zhì)干細胞”新藥申請也未獲批準。

至此，國家藥品審評中心自2004年以來共受理的10項干細胞新藥注冊申請已全部被清零，干細胞藥物開發(fā)被迫回到原點。

3月26日，中共中央出臺創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略意見，吹響了“中國創(chuàng)造”的沖鋒號。然而，春天里有時迎來的卻是寒流。新藥受理遭清零，臨床應(yīng)用無出口，作為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)典型代表的干細胞技術(shù)墜入了技術(shù)開發(fā)與產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化之間的死亡之谷。

“雞”與“鴨”對話

國際上一個新藥開發(fā)需要在藥品質(zhì)量管理體系指導(dǎo)下，經(jīng)過一系列藥學(xué)評價、臨床前評價、臨床評價等程序，只有積累足夠的數(shù)據(jù)資料證明其安全性、有效性、質(zhì)量可控性以及醫(yī)學(xué)倫理上均通過專業(yè)評估后，有充分的證據(jù)表明干細胞藥物治療優(yōu)于既有的療法，方可應(yīng)用于臨床。

但目前我國干細胞新藥受理審評過程猶如雞與鴨對話，遭遇彼此聽不懂對方語言的尷尬。

一方面，干細胞藥物開發(fā)者無知者無畏、急功近利，試圖將不成熟的實驗室技術(shù)推向臨床，碰得鼻青臉腫后一味地責(zé)怪“審評官不懂細胞”“政策不到位”和“政府不作為”等，卻不反思自身問題，死到臨頭也沒弄明白“藥”到底是個什么東西。

另一方面，新藥審評機構(gòu)緊緊守住《藥品注冊管理法》的審批制的責(zé)任底線，對“細胞學(xué)家”的各種“忽悠”充耳不聞，手持“化學(xué)藥物”“生物制品”標準生搬硬套，與仿制藥時代形成的評審套路風(fēng)馬牛不相及的細胞制品命運可想而知。只需一條“不能滿足藥物安全性要求”的罪名足以將干細胞新藥統(tǒng)統(tǒng)打入冷宮。

藥品質(zhì)量講究均一性和穩(wěn)定性，而干細胞制品的異質(zhì)性、動態(tài)性從根本上挑戰(zhàn)了藥物的定義。

干細胞定義不清，作用機理不明；體外操作過程中其遺傳穩(wěn)定性與生物學(xué)特性會發(fā)生顯著改變，并且引入多種難以去除的外源因子；缺乏具有量效關(guān)系的生物學(xué)效力評價指標；體內(nèi)過程中細胞歸巢、定植、分化與轉(zhuǎn)歸缺乏有效的示蹤手段；干細胞制劑制備、貯存、傳輸與回輸過程中存在多種不確定性因素。

在缺乏系統(tǒng)的工程化、標準化開發(fā)前提下，細胞制品無法滿足藥物的質(zhì)量可控性要求，更無從通過藥物基本的安全性與有效性評價。

政府錯位、科學(xué)家越位、工程師缺位

在我國科技體制中科學(xué)與技術(shù)不分，在行政體制中審批與監(jiān)管責(zé)任不明，技術(shù)向產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化過程中形成了政府錯位、科學(xué)家越位以及工程師缺位的局面。

我國干細胞技術(shù)發(fā)展規(guī)劃、計劃以及重大創(chuàng)新專項的立項和評價過程中，科學(xué)家占據(jù)了決策的完全主導(dǎo)地位，缺少來自產(chǎn)業(yè)界的聲音，這違背了創(chuàng)新體系以市場為導(dǎo)向的鐵律，也造成了重點扶持領(lǐng)域向擁有決策權(quán)的科學(xué)家傾斜的現(xiàn)狀。企業(yè)家和工程師的缺位，已成為我國干細胞創(chuàng)新潛在的阿喀琉斯之踵。

科學(xué)家的任務(wù)是揭示“是什么”和“為什么”等自然現(xiàn)象，在完成干細胞的發(fā)現(xiàn)與作用機理探索后，其已完成主要使命，應(yīng)將技術(shù)創(chuàng)新的主導(dǎo)地位讓于工程師，由工程師將實驗室的瓶瓶罐罐操作模式轉(zhuǎn)化為標準化、自動化、規(guī)模化的產(chǎn)業(yè)運行模式。

政府在新藥審評隊伍中也應(yīng)充實熟知細胞制備技術(shù)的工程師，積極起草“細胞制品質(zhì)量管理規(guī)范”等標準，借鑒先進國家經(jīng)驗主動探索藥品臨床研究的“備案制”，完成“審批”向“監(jiān)督”的責(zé)任轉(zhuǎn)換。

國家“973”計劃、“863”計劃和重大新藥創(chuàng)制等專項資金對于干細胞技術(shù)給予了多年連續(xù)支持，所獲得的成果卻無法實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，因此，科技規(guī)劃制定部門應(yīng)與行業(yè)監(jiān)管部門之間建立起有效的溝通、協(xié)調(diào)機制。

總體來講，干細胞新藥受理遭遇清零對于行業(yè)中長期的健康發(fā)展未必是件壞事，它讓各研發(fā)機構(gòu)重新回到同一個起跑線，有機會冷靜思考，戒除浮躁，努力與藥審機構(gòu)在同一個層面進行有效對話?！?張磊)

（作者系中國生物工程學(xué)會理事）