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在廣州市婦女兒童醫(yī)療中心住院部血液腫瘤科移植病房，三歲的安安（化名）長得跟普通孩子很不一樣：他看起來比同齡的孩子矮小很多，眼距較寬、鼻梁塌陷、唇厚外翻，并且雙手僵直、無法握拳。
安安患的是罕見病中的罕見病——巖藻糖貯積病，迄今全世界僅報道100例左右。這是一種兒童遺傳代謝病，安安體內(nèi)的巖藻糖代謝達不到正常水平，這種缺陷對他身體和智力發(fā)育都會造成嚴重影響。
4個月前，醫(yī)院血液腫瘤科主任江華給他做了造血干細胞移植，安安有希望恢復(fù)正常的代謝功能，已經(jīng)造成的神經(jīng)系統(tǒng)損傷和身體癥狀也有希望不再進行性加重。
據(jù)了解，給安安做的異基因造血干細胞移植術(shù)治療巖藻糖貯積病為世界第三例、中國第一例，并且是世界上首次采用臍血移植。
●南方日報記者 李秀婷 通訊員 周密
“垃圾處理站”發(fā)生故障
江華介紹，溶酶體是一種細胞質(zhì)內(nèi)的小體。它源源不斷地生產(chǎn)酸性水解酶，能降解各種大分子化合物，甚至包括完整的線粒體，在維持細胞功能和身體組織穩(wěn)定方面起著重要作用，包括病原體防御、骨骼再造、控制膽固醇穩(wěn)態(tài)和組織內(nèi)細胞更新。可以說，溶酶體是每個細胞里的“垃圾處理站”。
當溶酶體功能存在缺陷時，身體里面的各種大分子無法正常代謝出去，貯積在身體多種組織和器官中，就會發(fā)生溶酶體貯積病。表現(xiàn)在患者身上，就是一系列特征明顯但在臨床上卻很罕見的癥狀，其中最為常見的是患者體格發(fā)育異常和神經(jīng)系統(tǒng)障礙。安安患的巖藻糖貯積病就屬于溶酶體貯積病的一種，一般1歲左右發(fā)病。被媒體報道較多的罕見病之一粘多糖貯積癥就是其中最大一類。
到目前為止，人類發(fā)現(xiàn)的溶酶體貯積病已超過50種。雖然單個疾病發(fā)生率非常低，但總體上發(fā)生率為1∶7000，這一比率已相當高。
目前，醫(yī)學界對于溶酶體貯積病的病理生理機制尚不完全清楚。據(jù)江華介紹，溶酶體貯積病大多數(shù)是由于溶酶體中水解酶的某種基因突變所導致，這些突變導致某些酶“缺位”或功能異常，就像是垃圾處理站缺少工人來處理垃圾；小部分是由于溶酶體膜上的轉(zhuǎn)運蛋白突變所致，這就像是垃圾處理站雖然有員工，但卻都被關(guān)在了大門里，無法出去正常工作。
用造血干細胞替代缺陷細胞
近20多年來，隨著對溶酶體貯積病的研究取得極大進展，多種治療方法用于應(yīng)對溶酶體貯積病，包括造血干細胞移植、酶替代療法、減少底物治療、小分子伴侶治療以及基因治療等。其中許多方法雖然不能徹底治愈疾病，但能顯著改善患者的生存狀態(tài)。
異基因造血干細胞移植是目前最理想的治療方式。雖然溶酶體貯積病并非造血方面的缺陷，但移植了正常的造血干細胞后，供體能滲透進入患者的各種組織中，替代酶缺陷的細胞，能在理論上成為正常活性酶的永久來源。正?；钚缘拿敢材鼙淮嬖诿溉毕莸泥徑募毎眨@些細胞功能也能恢復(fù)正常。
此外，單核細胞還能從骨髓轉(zhuǎn)移至大腦，在那里分化為小膠質(zhì)細胞，并通過介導過程，交叉修復(fù)受損的神經(jīng)系統(tǒng)。這也意味著，即使一些患兒因為大分子的貯積而造成神經(jīng)系統(tǒng)的損傷，也能夠得到一定程度的修復(fù)，使病情得到遏制。
江華介紹，移植術(shù)最難的并非移植過程，而是如何處理移植后的并發(fā)癥，包括排斥反應(yīng)、排異反應(yīng)以及干細胞功能不良等，這需要醫(yī)生具備準確的判斷力，根據(jù)癥狀采取相應(yīng)的處理措施。
臍血移植治療巖藻糖貯積病屬世界首例
異基因造血干細胞移植治療各種類型的遺傳代謝病，已獲得越來越多的醫(yī)生在臨床上的研究與認可。
江華及其團隊在2014年已完成了30余例異基因造血干細胞移植，涉及疾病種類多樣，包括多種類型的白血病、廣東地區(qū)多發(fā)的重型地中海貧血、重型再生障礙性貧血、范科尼貧血、急性白血病、幼年型粒單細胞性白血病、X-連鎖腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良、各種類型粘多糖貯積癥、巖藻糖貯積病等。迄今為止，沒有發(fā)生與移植相關(guān)的死亡案例。
其中，范科尼貧血、各種類型粘多糖貯積癥、巖藻糖貯積病等疾病的異基因造血干細胞移植都是在廣東省首次開展，均獲得成功。
給安安做的移植術(shù)，是世界第三例、中國第一例異基因造血干細胞移植術(shù)治療巖藻糖貯積病，并且是世界上首次采用臍血移植，之前案例移植的造血干細胞都是來源于骨髓。
江華介紹，造血干細胞來源可包括骨髓、外周血以及臍血，其中，臍血干細胞效果穩(wěn)定，而且跟“一髓難求”的骨髓比起來，來源相對簡單好找，只需在臍血公共庫中尋找HLA配型基本相合的臍血。
不過，江華也指出，雖然異基因造血干細胞移植被人們嘗試于治療多種溶酶體貯積病，但迄今為止，被證明效果最好的僅限于少數(shù)類型，如粘多糖貯積癥Ⅰ型、克拉伯病以及異染性腦病等。